Was ist das Ziel-AUC/MHK-Verhältnis für Vancomycin?

Die ASHP/IDSA/PIDS-Leitlinien 2020 empfehlen ein Ziel-AUC/MHK von 400–600 mg·h/L für schwere MRSA-Infektionen bei einer MHK ≤1 mcg/mL. Dies ersetzt das bisherige Talspiegel-Ziel von 15–20 mcg/mL.

Wie wird die Vancomycin-AUC aus zwei Spiegeln berechnet?

Zwei Vancomycin-Serumkonzentrationen (Spitzenspiegel 1–2 h nach Infusionsende und Talspiegel vor der nächsten Gabe) werden verwendet, um die Eliminationskonstante (Ke) zu berechnen. Mithilfe der Kinetik erster Ordnung wird die AUC₂₄ durch Integration der Konzentrations-Zeit-Kurve über 24 Stunden geschätzt.

Warum wurde von Talspiegel- auf AUC/MHK-Monitoring umgestellt?

AUC/MHK-gesteuerte Dosierung ist mit weniger Nephrotoxizität verbunden als alleiniges Talspiegel-Monitoring bei gleichbleibender Wirksamkeit. Die 2020er-Leitlinien empfehlen AUC/MHK 400–600 als primäres pharmakodynamisches Ziel, da Talspiegel allein schlecht mit der AUC korrelieren.

Kann man aus einem einzelnen Talspiegel die AUC schätzen?

Ein einzelner Talspiegel ermöglicht eine grobe AUC-Schätzung, ist aber weniger genau als die Zwei-Spiegel-Methode. Talspiegel von 15–20 mcg/mL entsprechen bei vielen Patienten einer AUC von 400–600, die Beziehung variiert jedoch mit Halbwertszeit und Dosierungsintervall.

Welches Risiko besteht bei einer Vancomycin-AUC über 600?

AUC-Werte über 600 mg·h/L sind mit erhöhtem Nephrotoxizitätsrisiko verbunden, insbesondere bei mehrtägiger Überschreitung oder gleichzeitiger Gabe nephrotoxischer Substanzen (z. B. Piperacillin-Tazobactam, Aminoglykoside, NSAR, i.v.-Kontrastmittel). AUC über 700–800 erhöht das Nephrotoxizitätsrisiko deutlich.

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Vancomycin-AUC₂₄/MHK-Rechner

Schätzen Sie die Vancomycin-AUC₂₄ und das AUC/MHK-Verhältnis mittels Zwei-Spiegel-Pharmakokinetik oder Talspiegel-Schätzung. Basierend auf den ASHP/IDSA/PIDS-Konsensusleitlinien 2020.

Berechnungsmodus

Patientendaten

Geschlecht

Alter (Jahre)

Gewicht (kg)

Serumkreatinin (mg/dL)

Vancomycin-Spiegel

Spitzenkonzentration (mcg/mL) 1–2 h nach Infusionsende abgenommen

Zeitpunkt der Spitze nach Dosis (h) Stunden ab Infusionsbeginn

Talkonzentration (mcg/mL) Direkt vor der nächsten Gabe abgenommen

Zeitpunkt des Talspiegels nach Dosis (h) Stunden ab Infusionsbeginn

Dosierungsintervall

Infusionsdauer (h)

Angenommene MHK (mcg/mL) Bouillon-Mikrodilutions-MHK; Ziel-AUC/MHK gilt für MHK ≤1

—

Geben Sie die Werte ein, um die AUC₂₄ zu berechnen.

Haftungsausschluss: Dies ist eine vereinfachte pharmakokinetische Schätzung erster Ordnung. Bayes-Software (z. B. PrecisePK, DoseMeRx) wird für das klinische AUC-Monitoring bevorzugt. Kein Ersatz für klinisches Urteil oder pharmazeutische Beratung.

Klinische Hinweise

Ziel-AUC/MHK 400–600 mg·h/L für schwere MRSA-Infektionen (Bakteriämie, Endokarditis, Osteomyelitis, Pneumonie) bei MHK ≤1 mcg/mL.
Zwei-Spiegel-Monitoring (Spitzen- + Talspiegel) wird von den ASHP/IDSA/PIDS-Leitlinien 2020 gegenüber dem alleinigen Talspiegel empfohlen.
Bayes-Schätzung mittels klinischer Software ist der Goldstandard. Dieser Rechner bietet eine vereinfachte kinetische Schätzung erster Ordnung.
Nephrotoxizitätsrisiko steigt deutlich bei AUC >600, besonders bei gleichzeitiger Gabe nephrotoxischer Substanzen (Piperacillin-Tazobactam, Aminoglykoside, NSAR, i.v.-Kontrastmittel).
Serumkreatinin mindestens alle 48–72 Stunden kontrollieren. Intensivpatienten oder bei instabiler Nierenfunktion häufiger.
Bei MHK = 2 mcg/mL erfordert AUC/MHK ≥400 potenziell toxische AUC-Werte (≥800). Alternative Antibiotika erwägen.

AUC/MHK-Interpretation

< 400Subtherapeutisch — Risiko eines Therapieversagens

400–600Therapeutischer Zielbereich — optimale Wirksamkeit & Sicherheit

600–700Supratherapeutisch — engmaschige Überwachung

> 700Hohes Nephrotoxizitätsrisiko — Dosisreduktion erforderlich

Talspiegel-Korrelation (ungefähr)

Für q12h-Dosierung bei typischer Halbwertszeit:

Talspiegel <10AUC wahrscheinlich <400

Talspiegel 10–15AUC ~350–500

Talspiegel 15–20AUC ~400–600

Talspiegel >20AUC wahrscheinlich >600

Literatur

Rybak MJ, Le J, Lodise TP, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: A revised consensus guideline. Am J Health-Syst Pharm. 2020;77(11):835–864.
Neely MN, et al. Are vancomycin trough concentrations adequate for optimal dosing? Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(1):309–316.
Pai MP, Neely M, Rodvold KA, Lodise TP. Innovative approaches to optimizing the delivery of vancomycin in individual patients. Adv Drug Deliv Rev. 2014;77:50–57.

Über dieses Tool

Was ist Vancomycin-AUC/MHK-Monitoring?

Die AUC/MHK-gesteuerte Vancomycin-Dosierung stellt den aktuellen Standard für das therapeutische Drug-Monitoring (TDM) bei schweren MRSA-Infektionen dar. Die ASHP/IDSA/PIDS-Konsensusleitlinien 2020 empfehlen ein Ziel-AUC₂₄/MHK von 400–600 mg·h/L (bei MHK ≤1 mcg/mL durch Bouillon-Mikrodilution) anstelle der zuvor empfohlenen reinen Talspiegel-Strategie von 15–20 mcg/mL.

Warum AUC/MHK statt Talspiegel?

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass AUC/MHK der pharmakokinetische/pharmakodynamische (PK/PD) Index ist, der die Wirksamkeit von Vancomycin gegen MRSA am besten vorhersagt. Reines Talspiegel-Monitoring kann zu unnötig hoher Vancomycin-Exposition führen, um „therapeutische" Talspiegel zu erreichen. AUC-gesteuerte Dosierung ist mit vergleichbaren oder verbesserten klinischen Ergebnissen und deutlich weniger Nephrotoxizität verbunden.

Zwei-Spiegel- vs. Talspiegel-Schätzung

Die Zwei-Spiegel-Methode verwendet eine Spitzenkonzentration (1–2 h nach Infusionsende) und eine Talkonzentration (innerhalb von 30 min vor der nächsten Gabe), um die Eliminationskonstante (Ke) zu berechnen und die AUC₂₄ mittels Kinetik erster Ordnung zu schätzen. Dies ist genauer als die reine Talspiegel-Schätzung.

Die Talspiegel-Methode verwendet populationspharmakokinetische Schätzungen der Ke (abgeleitet von der patientenspezifischen CrCl), um die AUC aus einem einzelnen Talspiegel zu approximieren. Diese Methode ist weniger genau, kann aber verwendet werden, wenn nur ein Spiegel verfügbar ist.

Pharmakokinetische Methode (Zwei-Spiegel)

Dieser Rechner verwendet Pharmakokinetik erster Ordnung:

Ke (Eliminationskonstante) = ln(Spitze/Tal) / Δt, wobei Δt die Zeit zwischen den Proben ist
t½ (Halbwertszeit) = 0,693 / Ke
AUC₂₄ wird durch linear-logarithmische Trapezintegration über das Dosierungsintervall berechnet und auf 24 Stunden extrapoliert

🔑 Klinische Hinweise

Bayes-Software (PrecisePK, DoseMeRx, InsightRx) ist die bevorzugte Methode zur AUC-Schätzung und kann mit weniger oder fehlerhaft getimten Spiegeln arbeiten.
Bei MRSA-Isolaten mit MHK = 2 mcg/mL erfordert AUC/MHK ≥400 eine AUC ≥800 — alternative Antibiotika erwägen (Daptomycin, Linezolid, TMP-SMX).
Gleichzeitiges Piperacillin-Tazobactam erhöht das Nephrotoxizitätsrisiko unabhängig. Nierenfunktion engmaschig überwachen und Alternativen erwägen.
Bei adipösen Patienten tatsächliches Körpergewicht für die Dosierung verwenden, aber mit längerer Halbwertszeit und höherem Vd rechnen.
Initialdosen (25–30 mg/kg tatsächliches Körpergewicht) werden bei schweren Infektionen empfohlen, um schnell therapeutische Konzentrationen zu erreichen.
AUC nach signifikanter Änderung der Nierenfunktion (SCr-Änderung ≥0,3 mg/dL oder ≥50 %) erneut bestimmen.

Wichtige Literatur

Rybak MJ, Le J, Lodise TP, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: A revised consensus guideline and review by the ASHP, IDSA, PIDS, and SIDP. Am J Health-Syst Pharm. 2020;77(11):835–864.
Neely MN, Youn G, Jones B, et al. Are vancomycin trough concentrations adequate for optimal dosing? Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(1):309–316.
Lodise TP, Drusano GL, Zasowski E, et al. Vancomycin exposure in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infections: how much is enough? Clin Infect Dis. 2014;59(5):666–675.
Pai MP, Neely M, Rodvold KA, Lodise TP. Innovative approaches to optimizing the delivery of vancomycin in individual patients. Adv Drug Deliv Rev. 2014;77:50–57.

Formel zuletzt überprüft: Februar 2026