Wie berechnet man die Carboplatin-Dosis mit der Calvert-Formel?

Die Calvert-Formel berechnet die Carboplatin-Dosis als: Dosis (mg) = Ziel-AUC × (GFR + 25). Die Ziel-AUC wird durch das Behandlungsprotokoll bestimmt (typischerweise AUC 5–7 für Erstlinientherapien), und die GFR wird entweder direkt gemessen (z. B. Nuklearmedizin) oder über die Kreatinin-Clearance mittels Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt. Die Konstante 25 berücksichtigt die nichtrenale Carboplatin-Clearance.

Welche Ziel-AUC sollte für Carboplatin verwendet werden?

Die Ziel-AUC hängt von der Krebsart und dem Therapieschema ab. Übliche Zielwerte: AUC 5 bei Ovarialkarzinom (Kombinationstherapie mit Paclitaxel), AUC 5–6 bei nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (mit Pemetrexed oder Paclitaxel), AUC 6 bei Ovarialkarzinom (Monotherapie oder Kombination), AUC 2 für wöchentliche Niedrigdosis-Schemata und AUC 7 für einige Hochdosis-Protokolle.

Warum sollte die GFR bei Carboplatin-Dosierung auf 125 mL/min begrenzt werden?

Die FDA empfiehlt, die GFR auf 125 mL/min zu begrenzen, wenn eine geschätzte GFR (nicht gemessene) verwendet wird, um eine Carboplatin-Überdosierung zu vermeiden. Diese Empfehlung wurde 2010 nach Berichten über Toxizität ausgesprochen, als IDMS-kalibrierte Kreatinin-Assays niedrigere Kreatininwerte lieferten, was zu höherer berechneter GFR und damit höherer Carboplatin-Dosis führte.

Wie hoch ist die Maximaldosis von Carboplatin?

Es gibt keine absolute Maximaldosis, aber die FDA-GFR-Obergrenze von 125 mL/min begrenzt die Dosis effektiv. Bei AUC 6 ergibt sich eine maximale Dosis von etwa 900 mg [6 × (125 + 25)]. Einige Einrichtungen legen protokollspezifische Maximaldosen fest. Die tatsächliche Dosis sollte anhand institutioneller Richtlinien und des spezifischen Behandlungsprotokolls überprüft werden.

Sollte das tatsächliche oder ideale Körpergewicht für Carboplatin verwendet werden?

Bei Verwendung von Cockcroft-Gault zur Schätzung der CrCl für die Calvert-Formel ist die Gewichtswahl wichtig. Die originale Cockcroft-Gault-Gleichung verwendete das tatsächliche Körpergewicht. Bei adipösen Patienten (>120% des Idealgewichts) verwenden viele Behandler das angepasste Körpergewicht [IBW + 0,4 × (tatsächlich − IBW)], um eine Überschätzung der CrCl und damit der Carboplatin-Dosis zu vermeiden.

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Carboplatin-Dosisrechner (Calvert-Formel)

Carboplatin-Dosis in mg mit der Calvert-Formel berechnen: Dosis = Ziel-AUC × (GFR + 25). Unterstützt gemessene GFR oder geschätzte CrCl nach Cockcroft–Gault.

Eingaben

Ziel-AUC (mg·min/mL) Gemäß Behandlungsprotokoll wählen. Am häufigsten: AUC 5–6.

GFR-Methode

Gemessene GFR (mL/min) Aus Nuklearmedizin (⁵¹Cr-EDTA, ⁹⁹ᵐTc-DTPA) oder Iohexol-Clearance.

Geschlecht

Alter (Jahre)

Gewicht

Tatsächliches Körpergewicht. Hinweise zu Adipositas s. unten.

Serumkreatinin Einheit: mg/dL

Kreatinin-Einheit

GFR auf 125 mL/min begrenzen (FDA-Empfehlung) Empfohlen bei geschätzter GFR, um Überdosierung mit IDMS-Kreatinin-Assays zu vermeiden.

KOF (m²) — optional Falls angegeben, wird die Dosis pro m² zusätzlich angezeigt.

—

Eingaben ausfüllen, um die Carboplatin-Dosis zu berechnen.

Haftungsausschluss: Nur zu Bildungszwecken. Kein Ersatz für klinisches Urteil. Carboplatin-Dosierung immer anhand des institutionellen Protokolls und nach pharmazeutischer Prüfung verifizieren.

Klinische Hinweise

Calvert-Formel: Dosis (mg) = AUC × (GFR + 25). Die Konstante 25 repräsentiert die durchschnittliche nichtrenale Carboplatin-Clearance.
FDA-GFR-Obergrenze: 2010 empfahl die FDA, die GFR auf 125 mL/min zu begrenzen, wenn geschätzte (nicht gemessene) GFR verwendet wird — nach Berichten über Überdosierungen durch IDMS-standardisierte Kreatinin-Assays mit niedrigeren Kreatininwerten.
Adipositas: Das tatsächliche Körpergewicht bei adipösen Patienten überschätzt die CrCl. Angepasstes Körpergewicht erwägen: AdjBW = IBW + 0,4 × (tatsächlich − IBW). Kein einheitlicher Konsens.
Minimales Kreatinin: Einige Protokolle runden niedrige Kreatininwerte auf 0,7 mg/dL auf, um eine Überschätzung der CrCl bei kachektischen Patienten zu verhindern.
Nierenfunktionskontrolle: Serumkreatinin und Elektrolyte vor jedem Zyklus kontrollieren. Carboplatin ist nephrotoxisch; Dosisreduktion bei fallender GFR.
Hydratation: Ausreichende Flüssigkeitszufuhr wird empfohlen, aber aggressive Hydratation (wie bei Cisplatin) ist typischerweise nicht erforderlich.

Häufige Therapieschemata

TCPaclitaxel + Carboplatin AUC 5–6 q3w

GemCarboGemcitabin + Carboplatin AUC 5 q3w

Carbo/PemetrexedCarboplatin AUC 5 + Pemetrexed q3w

Carbo/EtoposidCarboplatin AUC 5–6 + Etoposid (SCLC)

CarboPac (Gyn)Carboplatin AUC 5–7,5 + Paclitaxel (Ovarial)

Wöchentl. CarboCarboplatin AUC 2 wöchentlich (Radiosensitizer)

Referenzen

Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989;7(11):1748–1756.
FDA Drug Safety Communication. Carboplatin dosing, 2010. Verfügbar unter: fda.gov.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom, Ovarialkarzinom. National Comprehensive Cancer Network, 2024.
Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31–41.

Über dieses Tool

Was ist die Calvert-Formel?

Die Calvert-Formel, 1989 von Calvert et al. im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht, ist die Standardmethode zur Berechnung von Carboplatin-Dosen in der Onkologie. Anders als die meisten Zytostatika, die nach Körperoberfläche (mg/m²) dosiert werden, wird Carboplatin basierend auf der Ziel-Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und der Nierenfunktion dosiert. Die Formel lautet: Dosis (mg) = Ziel-AUC × (GFR + 25), wobei die GFR in mL/min angegeben wird und 25 die durchschnittliche nichtrenale Clearance von Carboplatin darstellt.

Warum AUC-basierte Dosierung?

Die Carboplatin-Clearance ist primär renal und korreliert eng mit der GFR. Durch die Ausrichtung auf eine spezifische AUC statt einer festen mg/m²-Dosis berücksichtigt die Calvert-Formel die individuelle Variation der Nierenfunktion. Dieser Ansatz reduziert sowohl das Risiko einer Unterdosierung (subtherapeutische AUC) bei Patienten mit guter Nierenfunktion als auch einer Überdosierung (übermäßige Toxizität, insbesondere Thrombozytopenie) bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die AUC-basierte Dosierung erzeugt nachweislich vorhersagbarere Thrombozyten-Nadire im Vergleich zur KOF-basierten Dosierung.

GFR-Bestimmung: Gemessen vs. Geschätzt

Die originale Calvert-Formel wurde mit gemessener GFR (⁵¹Cr-EDTA-Clearance) validiert. In der klinischen Praxis ist die gemessene GFR oft nicht verfügbar, daher wird die über die Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzte Kreatinin-Clearance häufig als Ersatz verwendet. Dies ist eine Annäherung — die CrCl überschätzt die wahre GFR aufgrund der tubulären Kreatininsekretion. Bei Verwendung geschätzter CrCl empfiehlt die FDA, die GFR auf 125 mL/min zu begrenzen, um eine Überdosierung zu verhindern, insbesondere bei IDMS-standardisierten Kreatinin-Assays, die tendenziell niedrigere Kreatininwerte und somit eine höher berechnete Clearance liefern.

Die FDA-GFR-Obergrenze von 125 mL/min

2010 gab die FDA eine Sicherheitsmitteilung heraus, die empfiehlt, bei Verwendung geschätzter GFR (Cockcroft-Gault oder Jelliffe) die GFR bei Carboplatin-Dosisberechnungen auf maximal 125 mL/min zu begrenzen. Auslöser waren Berichte über Carboplatin-Überdosierungen, nachdem klinische Labore auf IDMS-rückverfolgbare Kreatinin-Assays umgestellt hatten, die niedrigere Kreatininwerte melden (ca. 10–20% niedriger) als ältere Methoden. Niedrigeres Kreatinin → höhere geschätzte GFR → höhere berechnete Carboplatin-Dosis → erhöhtes Toxizitätsrisiko. Die Obergrenze gilt nicht bei Verwendung gemessener GFR aus nuklearmedizinischen Untersuchungen.

Überlegungen zum Körpergewicht

Die Cockcroft-Gault-Gleichung verwendet das Körpergewicht, was die Frage aufwirft, welches Gewicht bei adipösen Patienten zu verwenden ist. Die Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts bei Adipositas überschätzt die CrCl und kann zu einer Carboplatin-Überdosierung führen. Optionen umfassen: (1) tatsächliches Körpergewicht (originale CG-Validierung), (2) ideales Körpergewicht (IBW) oder (3) angepasstes Körpergewicht [IBW + 0,4 × (tatsächlich − IBW)]. Die ASCO/ONS-Leitlinien und viele Einrichtungen empfehlen angepasstes Körpergewicht für Patienten >120% des IBW. Befolgen Sie immer Ihr institutionelles Protokoll.

🔑 Klinische Hinweise

Die Calvert-Formel gibt die Dosis in mg (nicht mg/m²) an. Nicht mit der KOF multiplizieren.
Bei Patienten mit AKI oder schnell wechselndem Kreatinin ist die geschätzte GFR unzuverlässig. Gemessene GFR in Betracht ziehen oder Behandlung verschieben, bis sich die Nierenfunktion stabilisiert.
Einige Protokolle setzen ein Minimum-Serumkreatinin (z. B. 0,7 mg/dL) fest, um eine Überschätzung bei Patienten mit sehr geringer Muskelmasse zu verhindern.
Carboplatin-induzierte Thrombozytopenie ist dosislimitierend. Nadir typischerweise an Tag 14–21, Erholung bis Tag 28.
Dosisanpassungen zwischen Zyklen basieren meist auf Nadir-Werten und erneuter Nierenfunktionsbewertung, nicht allein auf der Calvert-Formel.
Bei Kombination mit Paclitaxel (TC-Schema) Paclitaxel zuerst verabreichen, um die Myelosuppression zu reduzieren.

Schlüsselreferenzen

Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989;7(11):1748–1756.
FDA Drug Safety Communication: New recommendations to improve the safe use of the injectable drug carboplatin. U.S. Food and Drug Administration, 2010.
Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31–41.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (verschiedene Tumorentitäten). National Comprehensive Cancer Network, 2024.
Ekhart C, de Jonge ME, Huitema AD, et al. Flat dosing of carboplatin is justified in adult patients with normal renal function. Clin Cancer Res. 2006;12(21):6502–6508.

Formel zuletzt überprüft: Februar 2026